歡迎進(jìn)入上海起發(fā)實(shí)驗(yàn)試劑有限公司!
技術(shù)文章
首頁 > 技術(shù)文章 > medchemexpress-脂質(zhì)納米顆粒

medchemexpress-脂質(zhì)納米顆粒

 更新時間:2023-11-10 點(diǎn)擊量:1235

脂質(zhì)納米顆粒作為 C0VID-19 mRNA 疫苗的重要組成部分,在有效保護(hù) mRNA 和將 mRNA 轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞的過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。裸的 DNA 或 RNA 在體液中容易被核酸酶迅速降解,難以在靶組織中積累。免疫系統(tǒng)也能夠識別并降解外源性的核酸引發(fā)免疫反應(yīng)

基于 DNA 或 RNA 的基因療法遇到的最大問題便是藥物遞送。為了實(shí)現(xiàn)安全有效的核酸遞送,科學(xué)家們開發(fā)了脂質(zhì)納米顆粒(Lipid nanoparticle, LNP)以保護(hù)核酸不被降解,最大限度地向靶細(xì)胞遞送,并減少核酸對脫靶細(xì)胞的暴露。

1. 脂質(zhì)體:最早出現(xiàn)的脂質(zhì)納米粒

“脂質(zhì)體"一詞出現(xiàn)于上世紀(jì)六十年代,當(dāng)時發(fā)現(xiàn)封閉的脂質(zhì)雙層囊泡能在水中自發(fā)形成。脂質(zhì)體是一種納米載體,由一個或幾個脂質(zhì)雙層組成,大小在 20 nM 到 1000 nM 之間,親水性藥物可以封閉在脂質(zhì)體的水性內(nèi)部區(qū)域,而疏水性藥物可以包裹在脂雙層的烴鏈區(qū)域中[1]。因此,脂質(zhì)體被廣泛研究用于藥物輸送。脂質(zhì)體能夠穩(wěn)定用于治療的化合物并克服細(xì)胞和組織吸收的障礙[2][3],改善化合物對疾病部位的靶向性,從而減少在非靶器官中的積累[4]。根據(jù)給藥途徑和疾病部位,結(jié)合不同遞送平臺的脂質(zhì)體可以進(jìn)一步改善封裝化合物的遞送。

圖 1. 不同類型脂質(zhì)體藥物遞送系統(tǒng)的示意圖[4]。 (A) 傳統(tǒng)脂質(zhì)體;(B) 聚乙二醇化脂質(zhì)體;(C) 配體靶向脂質(zhì)體;(D) 治療診斷脂質(zhì)體。


2. 脂質(zhì)納米顆粒的組成

脂質(zhì)納米顆粒是由一個 (單層) 或多個 (多層) 磷脂雙層組成的球形囊泡,通常由四種成分組成:陽離子脂質(zhì) 、輔助脂質(zhì)膽固醇 和聚乙二醇化脂質(zhì)


圖 2. 含有 mRNA 的脂質(zhì)納米顆粒的示意圖[1]。


3. 脂質(zhì)納米顆粒的應(yīng)用

已知超過 40% 治療癌癥的小分子藥物在水中溶解度低,而脂質(zhì)體作為藥物遞送系統(tǒng)能夠封裝這些藥物并提高其水溶性,降低了藥物對正常組織的毒性,延長了藥物的停留時間。許多脂質(zhì)納米顆粒藥物制劑已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于許多臨床試驗(yàn),作為抗癌、抗炎、抗生素、抗真菌、麻醉劑和其他藥物和基因療法的遞送系統(tǒng),尤其是在遞送核酸藥物領(lǐng)域。
例如,最早獲批的脂質(zhì)體藥物 Doxil,一種抗腫瘤藥物阿霉素的脂質(zhì)納米粒制劑,使用納米顆粒延長在人血漿中的循環(huán)時間,同時降低阿霉素的心臟毒性。
其次,核酸藥物,一種在脂質(zhì)納米顆粒負(fù)載的 siRNA 藥物,可減少肝臟中轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白的形成,最近獲得 FDA 批準(zhǔn)用于治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)的淀粉樣變性。它是最早獲批脂質(zhì)納米顆粒制劑核酸藥物,被視作核酸療法發(fā)展的重要里程碑。
此外,脂質(zhì)納米顆粒最新的成功應(yīng)用是 Pfizer/BioNTech 和 Moderna 獲批上市的兩種 C0VID-19 mRNA 疫苗的遞送載體。兩種 mRNA 疫苗的脂質(zhì)納米顆粒的組成非常相似。

不過,未經(jīng)修飾的脂質(zhì)納米顆粒同樣具有局限性。脂質(zhì)納米顆粒會在肝臟積聚,缺乏肝臟以外器官靶向選擇性。
一篇題為"Lung-selective mRNA delivery of synthetic lipid nanoparticles for the treatment of pulmonary lymphangioleiomyomatosis" 的文章中,研究團(tuán)隊通過文庫篩選發(fā)現(xiàn) N 系列脂質(zhì)(尾部含有酰胺鍵)制備的納米顆粒能夠選擇性地將 Cre mRNA 遞送到小鼠肺中,而且只要調(diào)整 N 系列脂質(zhì)的頭部結(jié)構(gòu)就可以實(shí)現(xiàn)靶向不同的肺細(xì)胞類型(圖 4)。
在 306-N16B LNP 中,33.6% 的肺內(nèi)皮細(xì)胞被轉(zhuǎn)染,1.5% 的上皮細(xì)胞和 1.9% 的巨噬細(xì)胞被轉(zhuǎn)染。而 113-N16B LNP 優(yōu)先將 Cre mRNA 傳遞給內(nèi)皮細(xì)胞(占內(nèi)皮細(xì)胞總數(shù)的 69.6%),但也傳遞給巨噬細(xì)胞 (18.9%) 和上皮細(xì)胞 (7.3%) 。這一研究有助于解決脂質(zhì)納米顆粒向肝臟以外器官(如肺和腎)的有效遞送的問題。

4. 小結(jié)

脂質(zhì)納米顆粒能夠?qū)⒉煌幬铮╩RNA、siRNA和小分子藥物等)包封并可控地輸送到體內(nèi)的特定部位,這使得它們對治療多種疾病非常有用。隨著相關(guān)技術(shù)的發(fā)展相信脂質(zhì)納米顆粒會幫助更多藥物實(shí)現(xiàn)高效遞送。

相關(guān)產(chǎn)品:

DOTAP

一種陽離子脂質(zhì),可用于脂質(zhì)納米顆粒的合成。

DOTMA

一種陽離子脂質(zhì),可用于脂質(zhì)納米顆粒的合成。

DLin-KC2-DMA

一種陽離子脂質(zhì),可用于脂質(zhì)納米顆粒的合成。

D-Lin-MC3-DMA

一種陽離子脂質(zhì),可用于脂質(zhì)納米顆粒的合成。

ALC-0315

一種陽離子脂質(zhì),可用于脂質(zhì)納米顆粒的合成。

ALC-0159

一種陽離子脂質(zhì),可用于脂質(zhì)納米顆粒的合成。

SM-102

一種陽離子脂質(zhì),可用于脂質(zhì)納米顆粒的合成。

306-N16B

一種陽離子脂質(zhì),可用于脂質(zhì)納米顆粒的合成。

113-N16B

一種陽離子脂質(zhì),可用于脂質(zhì)納米顆粒的合成。

DMG-PEG2000

一種聚乙二醇化脂質(zhì),可用于脂質(zhì)納米顆粒的合成 。

DSPE-MPEG2000

一種聚乙二醇化脂質(zhì),可用于脂質(zhì)納米顆粒的合成。

DSPC

一種磷脂,可用于脂質(zhì)納米顆粒的合成。

DOPE

一種磷脂,可用于脂質(zhì)納米顆粒的合成。

Cholesterol

膽固醇,可用于脂質(zhì)納米顆粒的合成 

主站蜘蛛池模板: 久久综合鬼色88久久精品综合自在自线噜噜 | 久久婷婷五月综合97色一本一本 | 国产综合亚洲专区在线| 久久综合久久美利坚合众国| 色综合.com| 久久综合色之久久综合| 精品无码综合一区| 欧美国产综合欧美视频| 国产亚洲欧洲Aⅴ综合一区| 天天av天天翘天天综合网| 欧美日韩国产综合一区二区三区| 91精品一区二区综合在线| 一本色道久久综合狠狠躁| 丁香五月天综合缴情网| 亚洲欧美日韩综合一区| 亚洲国产成人久久综合一区77| 欧美韩国精品另类综合| 99综合电影在线视频好看| 狠狠色色综合网站| 精品久久综合1区2区3区激情| 狠狠色丁香婷婷综合| 色99久久久久高潮综合影院 | 国产色综合久久无码有码| 成人综合久久精品色婷婷| 97久久综合精品久久久综合| 国产综合成人久久大片91| 18和谐综合色区| 五月丁香六月综合欧美在线| 亚洲国产aⅴ综合网| 国产成+人+综合+亚洲欧美| 国产成人麻豆亚洲综合无码精品| 久久综合九色综合网站| 色天使久久综合网天天| 色综合合久久天天综合绕视看| 一97日本道伊人久久综合影院| 狠狠色伊人亚洲综合成人| 国产成+人欧美+综合在线观看| 亚洲欧美综合中文| 狠狠色丁香久久婷婷综合蜜芽五月| 狠狠色婷婷狠狠狠亚洲综合| 色天使亚洲综合在线观看|