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Chemitope Glycopeptide-糖肽化學合成

 更新時間:2023-11-06 點擊量:960

Chemitope Glycopeptide是一家總部位于布魯克林的生物技術公司,專門從事糖肽的化學合成,用于研究和臨床開發。利用碳水化合物和多肽化學的兩種du特技能,我們發揮原子級結構控制來生產均相復合糖肽。Chemitope的研究和開發重點是利用癌癥和傳染病中的糖基化來開發用于治療和預防性疫苗應用的糖肽免疫原。此外,我們還為學術界、生物技術和制藥行業的合作伙伴提供全面的化學合成和臨床前生產支持。

Chemitope Glycopeptide 處于碳水化合物和肽化學的zui'前沿,為復雜糖肽作為治療劑的設計、生產和使用提供jian端解決方案。我們提供定制的糖肽合成,以滿足對結構明確的糖基化肽日益增長的需求,以及一系列聚糖衍生物,以幫助加速對糖組的理解。

隨著糖基化在癌癥和傳染病中的作用不斷被揭示,對均質糖肽的需求每年都在快速增長。無論這些分子是用于治療目的,還是用于確定N-和O-連接聚糖在作用機制中的作用,結構均勻性都至關重要。利用我們在碳水化合物和肽化學方面的知識,我們描繪了一種通過原子控制合成糖肽的過程。在解決將其中一種分子從實驗室帶到臨床試驗的技術挑戰的同時,我們優化并驗證了我們的方法。今天,我們的技術代表了我們認為是以可用規模生產均質糖肽的zui通用和經濟的方法之一。為了獲得天然存在的N-連接聚糖的功能橫截面,我們的團隊開發了可靠的方法,用于三種N-連接聚糖亞型(高甘露糖、雜化和復合)的模塊化組裝。這些方法已經過擴展,可生產純度為>95%的數克高甘露糖聚糖,用于I期臨床試驗。我們合成的不斷擴增的聚糖的代表性組合如下圖所示。

我們生產合成糖基化肽的技術依賴于收斂 N-連接糖肽組裝的范式,其中聚糖與溶液中充分保護的肽偶聯。結合我們的克級聚糖生產能力,該方法成功生產了超過一克的 30 聚糖肽,其中含有兩種高甘露糖聚糖,用于 I 期臨床試驗,純度為 98%。即使在這種前所wei有的制備規模下,該技術也能夠摻入其他翻譯后修飾(O-糖基化、磷酸化、硫酸化)或分子處理(生物素、炔烴、疊氮化物),并且與構象穩定元件(不可還原的二硫鍵替代物、短纖)兼容,用于將我們的糖肽誘導成所需的二級結構。

我們的收斂 N-連接糖肽組裝的范圍也已擴展到 N-、O-連接糖肽的合成,這些糖肽在自然界中觀察到,但在科學文獻中很少作為合成均質分子報道。在固相合成過程中,在目標殘基(絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸)上官能化的O-連接聚糖直接作為“盒"摻入肽序列中。完成后,如上所述引入N-連接聚糖,以獲得含有N-和O-連接糖基化基序的肽。

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